映象健康

       中科院上海生命科学研究院药物科学研究所研究员高召兵领衔的科研团队，新近在有机磷杀虫剂及化学武器致神经损伤的新机制和治疗药物方面获得重大突破，同时还找到两种现成药物治疗有机磷中毒引起的神经损伤。相关研究论文于8月1日发表在《细胞发现》杂志上。

　　有机磷是很多杀虫剂、除草剂和神经性毒剂的有效成分，在工业上亦被用作添加剂等。有机磷可通过摄入、皮肤接触、吸入等多种方式被人摄取，全球每年约有300万人由于接触有机磷化合物而中毒。有机磷急性中毒可导致病人死亡，主要是由于体内一种被称为乙酰胆碱酯酶的蛋白活性被抑制所导致。

　　对于急性中毒，临床上目前已有成熟的治疗手段和药物。然而部分有机磷中毒的患者在急性中毒缓解后可发生以肢体感觉异常、共济失调性步态和瘫痪为特征的临床症状，病理检测可见典型的神经损伤，被称为有机磷致迟发性神经病（OPIDN）。迄今为止，OPIDN的发病机制一直未被阐明，临床上亦无治疗方法和药物。

　　在此次研究中，高召兵等科研人员首次证明了有机磷致TRPA1通道激活是OPIDN的主要致病机制。TRPA1是一种可以通透钙离子的非选择性阳离子通道，可被低温、机械刺激等激活，参与冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多种生理和病理过程，被认为是极具潜力的治疗神经性疼痛和过敏性哮喘的药物靶点。在靶向TRPA1通道发现小分子调制剂的高通量筛选中，研究人员发现，多种有机磷化合物均能激活TRPA1通道，而给予TRPA1抑制剂或敲除TRPA1基因均能显著减轻有机磷化合物导致的神经损伤。且小分子抑制剂在预给药和后给药两种情况下均能在动物水平抑制有机磷致神经损伤，显示其既可用于预防，也可用于损伤后的治疗。

　　科研人员还尝试从已上市药物中发现具有治疗效应的分子。科研人员研究发展了一套基于全自动电生理的TRPA1通道检测方法，从近3000个已上市药物中寻找到多个TRPA1通道抑制剂，并证明其中两个药物——“度罗西汀”和“酮替芬”可有效抑制有机磷所致的神经损伤。度罗西汀是一种抗抑郁药物，而酮替芬是一种治疗哮喘的抗组胺药，两个药物均已在临床长期使用，具有较好的安全性。