映象健康

继2020年郑州大学附属郑州中心医院曹巍教授团队在Nature Communications（IF=14.919） 上发表“Multi-faceted epigenetic dysregulation of gene expression promotes esophageal squamous cell carcinoma”的食管鳞状细胞癌表观调控机制文章后。2022年3月1日曹巍博士团队在Nature旗下期刊npj Precision Oncology上再次发表题为“ESCCAL-1 promotes cell-cycle progression by interacting with and stabilizing galectin-1 in esophageal squamous cell carcinoma”的食管鳞状细胞癌泛素化调控机制文章。该研究揭示了一种ESCCAL_1介导的Gal_1/NF-κB信号激活的关键机制，并凸显了ESCCAL-1直接与Gal-1结合，并在不影响其mRNA水平的情况下，通过泛素化积极调节其蛋白质水平。

该研究揭示了ESCC发生发展的调控机制。ESCCAL-1可直接结合癌蛋白Gal-1，并阻止Gal-1蛋白的泛素化降解，进而上调了Gal-1的蛋白水平，ESCCAL-1以Gal-1依赖方式促进ESCC的生长和细胞周期进展。

该研究应用RNA免疫共沉淀（RIP）结合qRT-PCR的方法验证候选蛋白与ESCCAL-1的直接结合。他们发现，Gal-1是一个ESCCAL-1的结合蛋白。Gal-1蛋白在ESCC组织中高表达并且和ESCCAL-1的表达呈现正相关性，无论过表达、还是敲减ESCCAL-1均未显著影响Gal-1的mRNA水平，而过表达或敲减ESCCAL-1正向调控了Gal-1的蛋白水平。然后，采用CCK-8法和EdU染色法综合评价Gal-1异常表达对ESCC细胞增殖的影响，结果显示，高表达Gal-1显著促进了ESCC细胞在体外的增殖能力，而敲减Gal-1则明显抑制ESCC细胞的增殖。采用流式细胞术和Western blot检测Gal-1异常表达对ESCC细胞周期的影响，结果显示，过表达Gal-1显著促进了ESCC细胞周期进展，而敲减Gal-1的作用则相反。

考虑到ESCCAL-1和Gal-1蛋白相互作用促进了ESCC细胞在体外的增殖能力，他们进一步采用裸鼠成瘤实验验证了ESCCAL-1-Gal-1相互作用对ESCC肿瘤生长的影响。结果发现，高表达ESCCAL-1明显增强了ESCC细胞在裸鼠体内的增殖能力，而ESCCAL-1对肿瘤生长的促进作用可以被敲减Gal-1所缓解。

郑州大学附属郑州中心医院曹巍教授和郑州大学生命科学院的关方霞教授为该论文的共同通讯作者，郑州大学附属郑州中心医院崔渊博为该论文的第一作者。