映象健康

北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室刘涛研究员团队，与美国斯克里普斯研究所彼得·舒尔茨研究团队开展合作，建立了包含近千种药用蛋白的分泌蛋白基因库和单细胞筛选方法，对发现具有全新药用价值的蛋白和新抗体药物的治疗靶点具有重大意义，有望极大加速药物蛋白的开发和应用。研究论文《分泌蛋白基因库的构建和单细胞筛选》，近日发表在《细胞-化学生物学》杂志上。

刘涛介绍，分泌蛋白是由人体细胞释放出来的，在人体细胞、组织和器官之间的通信中起至关重要作用的一类分子。人类基因组中有超过2000个基因编码分泌蛋白，约占整个基因组的10%，其中富含调控生命活动的具有重大药用价值的蛋白，包括抗体、激素、细胞因子、生长因子、趋化因子和蛋白酶等。对于分泌蛋白的研究，不仅有利于理解生物过程和疾病状况，还能用于开发潜在的治疗药物和发现抗体药物治疗的靶标。然而，目前大多数分泌蛋白的功能尚不清楚，同时缺乏有效的筛选方法，这严重制约了新的药用蛋白和药物靶点蛋白的发现。

目前，国际顶级制药企业针对分泌蛋白的筛选，是把每一个已知的分泌蛋白单独生产出来，一个一个地保存在冰箱里。药物筛选的时候，在多孔板中一个一个地测试活性。该方法需要耗费大量的资金和人力，产生的蛋白库具有造价昂贵、不易保存、难以进行高通量筛选等缺点。而相比蛋白质，基因的生产成本极低，保存只需要拇指大小的试管。因此，刘涛团队创建了人体分泌蛋白的基因库，并进一步建立单细胞水平的药物筛选方法，让上千种药物的筛选可以在小小的盘子中完成，从而大大降低了药用蛋白库的生产、维持和筛选成本，有望极大加速药物蛋白的开发和应用。